Lijekovi

Sitagliptin za kontrolu apetita dijabetesa i tjelesne težine

U patogenezi tipa 2 DM postoje tri glavna mehanizma:

  1. Otpornost na inzulin tkiva;
  2. Poremećaji endogenog inzulina;
  3. Prekomjerna sinteza glukoze u jetri.

Odgovorni za razvoj takve podmukle bolesti su b i b-stanice gušterače. Potonji također proizvode hormon koji stimulira pretvaranje glukoze u energiju za mišiće i mozak. Ako se brzina njegove proizvodnje usporava, izaziva hiperglikemiju.

B-stanice su odgovorne za proizvodnju glukagona, njegov višak stvara preduvjete za prekomjerno izlučivanje glukoze u jetri. Suvišak glukagona i nedostatak inzulina osiguravaju uvjete za akumulaciju ne-reciklirane glukoze u krvotoku.

Učinkovito liječenje dijabetesa tipa 2 nije moguće bez stabilne i dugotrajne kontrole metabolizma ugljikohidrata tijekom cijelog razdoblja bolesti. Brojna međunarodna ispitivanja potvrđuju da samo kompenzacija šećera osigurava uvjete za sprječavanje komplikacija i povećanje trajanja punog dijabetičkog života.

Unatoč raznovrsnosti antidijabetičkih lijekova, nisu svi pacijenti uspjeli postići stabilnu kompenzaciju ugljikohidrata uz njihovu pomoć. Prema rezultatima UKPDS autoritativnog istraživanja, 100% kompenzacija koja osigurava prevenciju mikroangiopatije, nakon 3 godine primila je 45% dijabetičara, nakon 6 godina - samo 30%.

Te poteškoće diktiraju potrebu da se razvije fundamentalno nova klasa lijekova koja bi pomogla ne samo u eliminiranju metaboličkih problema, već i za održavanje performansi gušterače, stimulirajući fiziološki mehanizam za regulaciju proizvodnje inzulina i glikemije.

Lijekovi iz serije inkretina, koji mogu kontrolirati dijabetes tipa 2 bez stimuliranja gušterače, naglih promjena glukoze u krvi i rizika od hipoglikemije, najnovija su dostignuća farmaceutskih znanstvenika.

Inhibitor enzima GLP-4 Sitagliptin pomaže dijabetičarima da kontroliraju apetit i tjelesnu težinu, omogućujući tijelu da samostalno prevlada problem toksičnosti glukoze.

Oblik i sastav otpuštanja

Lijek na bazi sitagliptina s trgovačkim imenom Januvia proizvodi se u obliku okruglih tableta s ljuskom ružičastih ili bež nijansi i označene s "227" po 100 mg, svaka sa "112" 50 mg, svaka sa "221" 25 mg. Tablete se pakiraju u plastične stanice ili posude. U kutiji može biti nekoliko ploča.

Osnovni aktivni sastojak, sitagliptin fosfat hidrat, je dopunjen natrijevom kroskarmelozom, magnezijevim stearatom, celulozom, natrijevim fumaratom i kalemljevim fosfatom bez mulja.

Za sildagliptin cijena ovisi o pakiranju, osobito za 28 tableta morate platiti 1596-1724 rubalja. Lijekovi se daju na recept, a rok trajanja je 1 godina. Posebni uvjeti za skladištenje lijeka ne zahtijevaju. Otvorena ambalaža pohranjena na vratima hladnjaka mjesec dana.

Farmakologija Sitagliptinum

Sitagliptin se od drugih antidijabetičkih lijekova razlikuje po mehanizmu djelovanja i strukturi. Potiskujući mogućnost enzima DPP-4, inhibitor povećava sadržaj HIP i GLP-1 inkretina koji reguliraju homeostazu glukoze.

Ove hormone izlučuje crijevna sluznica, uz unos hranjivih tvari, povećava se proizvodnja inkretina. Ako je razina glukoze normalna i veća, hormoni povećavaju do 80% proizvodnje inzulina i njegovo izlučivanje u stanice zbog mehanizama signalizacije u stanicama. GLP-1 inhibira visoku sekreciju glukagonskog hormona pomoću B stanica.

Smanjenje koncentracije glukagona u odnosu na pozadinu povećanja volumena inzulina osigurava smanjenje izlučivanja glukoze u jetri. Ovi mehanizmi osiguravaju normalizaciju glikemije. Aktivnost inkretina ograničena je na određenu fiziološku pozadinu, osobito u hipoglikemiji, oni ne utječu na sintezu glukagona i inzulina.

Uz pomoć DPP-4 dolazi do hidrolize inkretina uz stvaranje inertnih metabolita. Inhibirajući aktivnost ovog enzima, sitagliptin povećava sadržaj inkretina i inzulina, smanjuje proizvodnju glukagona.

Kada je hiperglikemija, jedan od glavnih znakova dijabetesa tipa 2, taj mehanizam djelovanja pridonosi smanjenju razine glikiranog hemoglobina, šećera i glukoze nakon konzumiranja ugljikohidrata. Jedna doza sitagliptina može blokirati djelovanje DPP-4 na dan, povećavajući cirkulaciju inkretina u krvotoku 2-3 puta.

Farmakokinetika sitagliptina

Apsorpcija lijeka odvija se brzo, s bioraspoloživošću od 87%. Vrijeme primjene i sastav hrane ne utječu na brzinu apsorpcije, posebno, masna hrana ne mijenja farmakokinetičke parametre inkretinskih mimetika.

Inhibitor doseže svoju maksimalnu razinu (950 nmol) u razdoblju od 1-4 h. AUC je ovisan o dozi, varijabilnost između različitih kategorija dijabetičara je niska.

U ravnotežnom stanju, dodatna uporaba tablete od 100 mg povećava površinu ispod AUC krivulje, što karakterizira ovisnost volumena raspodjele o vremenu za 14%. Jednokratna uporaba 100 mg tablete osigurava volumen distribucije od 198 litara.

Relativno mali dio mimetičara inkretina prolazi kroz metabolizam. Identificirano je 6 metabolita koji nemaju sposobnosti inhibiranja DPP-4. Bubrežni klirens (CC) - 350 ml / min. Glavni dio lijeka se eliminira putem bubrega (79% u nepromijenjenom obliku i 13% u obliku metabolita), ostatak se uklanja crijevima.

Zbog velikog opterećenja bubrega kod dijabetičara s kroničnim oblikom (CC - 50-80 ml / min.), Pokazatelji su identični, s CC 30-50 ml / min. zabilježeno je udvostručenje AUC vrijednosti, sa CC manjim od 30 ml / min. - četiri puta. Takva stanja predlažu titriranje doze.

Kod umjerenih patologija jetre, Smax i AUC se povećavaju za 13% i 21%. U teškom obliku, farmakokinetika sitagliptina se ne mijenja značajno, jer se lijek prvenstveno izlučuje putem bubrega.

Kod dijabetičara zrele dobi (65-80 godina), farmakokinetički parametri mimetičkog inkretina povećavaju se za 19%. Takve vrijednosti nisu klinički značajne, stoga titracija norme nije potrebna.

Tko je mimetik inkretina?

Lijek se propisuje za dijabetes tipa 2 uz dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata i odgovarajuću aktivnost mišića.

Koristi se kao jedinstveno sredstvo i zajednička terapija metforminom, lijekovima za sulfonilureu ili tiazolidindionima. Također je moguće koristiti u shemama s injekcijama inzulina, ako ova opcija pomaže u rješavanju problema inzulinske rezistencije.

Kontraindikacije za sitagliptin

Nemojte propisivati ​​lijekove:

  • S visokom individualnom osjetljivošću;
  • Dijabetičari s bolešću tipa 1;
  • Trudnoća i dojenje;
  • U stanju dijabetičke ketoacidoze;
  • Djeca.

Dijabetičari s kroničnim oblikom bubrežne patologije zahtijevaju posebnu pozornost.

Kako uzeti

Za upute za uporabu sitagliptina preporučuje se konzumiranje lijeka prije obroka. Standardna doza je ista za bilo koji režim liječenja - 100 mg / dan. Ako je raspored slomljen, tabletu treba piti u bilo koje vrijeme, dvostruka doza je neprihvatljiva.

S CC 30-50 ml / min. početna doza lijeka bit će 2 puta niža - 50 mg / dan, s CC ispod 30 ml / min. - 4 puta - 25 mg / dan. (jedno vrijeme). Vrijeme hemodijalize ne utječe na liječenje sitagliptinom.

Nuspojave

Sudeći prema ocjenama, većina dijabetičara je zabrinuta zbog dispepsije, uzrujane stolice. U laboratorijskim testovima zabilježena je hiperurikemija, smanjenje zdravlja štitnjače i leukocitoza.

Među ostalim nepredvidivim učincima (povezanost s inkcretomimetikom nije dokazano) - infekcije dišnog sustava, artralgija, migrena, nazofaringitis. Učestalost hipoglikemije slična je onoj u placebo kontrolnoj skupini.

Pomoć kod predoziranja

U slučaju predoziranja, iz gastrointestinalnog trakta uklanja se višak neuprimljenih lijekova, prate se svi vitalni parametri (uključujući EKG). Pokazane su simptomatske i potporne mjere, uključujući hemodijalizu s produljenim potencijalima (u 3-4 sata uklonjeno je 13,5 doza lijeka).

Rezultati interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu sitagliptina s metforminom, rosiglitazonom, oralnim kontraceptivima, glibenklamidom, varfarinom, simvastatinom, farmakokinetika ove skupine lijekova se ne mijenja.

Paralelna primjena sitagliptina s digoksinom ne podrazumijeva promjenu u doziranju lijekova. Slične preporuke nude upute i interakcija sitagliptina i ciklosporina, ketokonazola.

Sildagliptin - analozi

Sitagliptin je međunarodni naziv lijeka, a njegov sinonim za trgovinu je Januvia. Analog se može smatrati kombiniranim lijekom Yanumet, koji se sastoji od sitagliptina i metformina. Galvus (Novartis Pharma AG, Švicarska) s aktivnim sastojkom vildagliptina također spada u skupinu inhibitora DPP-4, cijena je 800 rubalja.

Prema ATC kodu 4. stupnja, prikladni su i hipoglikemični lijekovi:

  • Nesina (Takeda Pharmaceuticals, SAD, na temelju alogliptina);
  • Ongliz (Bristol-Myers Squibb Company, na bazi saksagliptina, cijena - 1800 rubalja);
  • Trazhent (tvrtka Bristol-Myers Squibb, Italija, Britanija, s aktivnom tvari linagliptin), cijena - 1700 rubalja.

Ovi ozbiljni lijekovi nisu uključeni u popis preferencijalnih lijekova.Je li vrijedno eksperimentirati na vlastitu odgovornost sa svojim proračunom i zdravljem?

Sitagliptin - osvrti

Prema izvješćima na tematskim forumima, Yanuvia je češće propisana za dijabetičare u početnoj fazi bolesti. O sitagliptinovim pregledima liječnika i pacijenata pokazuje se da upotreba inkretinskog mimetika ima mnogo nijansi.

Januia je lijek nove generacije i nisu svi liječnici akumulirali dovoljno iskustva o njegovoj uporabi. Donedavno je lijek prve linije bio metformin, a sada je i Yanuvia propisana kao monoterapija. Ako su njegove sposobnosti dovoljne, nije preporučljivo dopunjavati ih metforminom i drugim lijekovima.

Dijabetičari se žale da lijek ne ispunjava uvijek navedene zahtjeve, s vremenom se njegova učinkovitost smanjuje. Problem ovdje nije u ovisnosti o tabletama, već u obilježjima bolesti: dijabetes tipa 2 je kronična, progresivna patologija.

Eugene, Lipetsk. Konačno je moj liječnik izašao s odmora. Pogledao je moj dnevnik kontrole šećera, grdio je za kebab. Testovi su bili dobri i on je predložio da zamijenim Diabetona MV s Yanuvijem. Moj endokrinolog je iskusan, oprezan sa svim novim proizvodima. Što je njegova prednost, osim troškova (6 puta više!), Nisam razumio. Ujutro pijem tabletu Januvie za mjesec dana, još 3 Cioforsa 500 tijekom dana, gladni šećer sada nije veći od 7 mmol / l, a nakon normalnog obroka brzo se vraća u normalu. Prije toga, nakon intenzivnog vježbanja u teretani, šećer je jako pao. Sada dolazi do normalnog (5,5 mmol / l) i postupno raste. U prosjeku sam imao slične pokazatelje, ali su se kapi šećera definitivno smanjili. Ne mogu reći ništa o backsidesu - živio sam mirno mjesec dana.

Svi komentari upućuju na zaključak da uvođenje sitagliptina u kliničku praksu, koja predstavlja fundamentalno novu klasu lijekova, pruža dovoljno mogućnosti za upravljanje dijabetesom tipa 2 u bilo kojoj fazi - od predijabetesa do dodatne terapije s nezadovoljavajućim rezultatima korištenja tradicionalnih shema kompenzacije glikemije.

Izvješće profesora A.S. Ametov, endokrinolog-dijabetolog o teoriji i praksi korištenja sitagliptina - na videu.

Loading...