Dijagnostika

Kako je sinteza kolesterola u jetri?

Budući da tvar spada u klasu alkohola, pojam "kolesterol" je jedini prihvatljiv, a naziv "kolesterol" (doslovno "čvrsta žuči" zbog svog početnog oslobađanja iz žučnih kamenaca) dodijeljen je spoju na temelju tradicije - prvi put dobiven 1769. godine od francuskog kemičara Pulet de Za Sal je pokazao očita svojstva masti, na koje je izvorno rangiran.

Zbog nekih bona fide zabluda znanstvenika, kolesterol je već godinama najavljivan zdravlju tijela "neprijatelj broj 1", što je izazvalo pravu revoluciju u prehrambenoj industriji, farmakologiji i metodama liječenja - istovremeno s unakaženim proizvodima, uvedeni su novi lijekovi i metode koje mogu značajno smanjiti koncentraciju spojevi u krvi, a time i svi - i uređaji za kontrolu "štetočina", tako da se uvijek može držati pod kontrolom.

Budući da je najbolji način da se provjeri štetnost određenog faktora metoda njezina povlačenja iz cirkulacije, to je učinjeno - kao rezultat toga, cijeli svijet sada poprima katastrofalne plodove "dijete za odmašćivanje", a znanstvenici su prisiljeni opravdati se i obećati da će sve popraviti. Ali to se može učiniti samo razumijevanjem porijekla i istinske uloge tvari u tijelu.

Glavne funkcije kolesterola

Osim što je neizostavna komponenta (stabilizator fluidnosti) citoplazmatske membrane, osiguravajući dvostruku krutost sloja zbog kompaktnijeg rasporeda fosfolipidnih molekula, holesterol se očituje kao faktor regulator propusnosti stanične stijenke, sprječavajući hemolizu krvi (učinci hemolitičkih otrova na membrane eritrocita). ,

On također služi kao izvorna tvar za proizvodnju spojeva skupine steroida:

  • hormoni, kortikosteroidi;
  • spolni hormoni;
  • žučne kiseline;
  • vitamini D-skupine (ergokalciferol i holekalciferol).

S obzirom na važnost za svaku od ovih skupina tvari, postaje jasno da je dijeta bez kolesterola ili umjetno smanjiti razinu te tvari u krvi.

Zbog svoje netopivosti u vodi, ta se tvar može transportirati krvlju samo u kombinaciji s prijenosnicima proteina (apolipoproteini), kada se kombiniraju s kojima nastaju lipoproteinski kompleksi.

Zbog postojanja niza različitih apolipoproteina (s razlikom u molekularnoj težini, stupnju tropizma prema kolesterolu, a također i zbog sposobnosti kompleksa koji se formira da se otopi u krvi, te zbog prisutnosti inverznih svojstava - do gubitka kristala kolesterola s nastankom aterosklerotskog plaka) razlikuju se kategorije lipoproteina:

  • visoka gustoća (HDL, ili visoka molekulska masa, ili HDL-lipoproteini);
  • niska gustoća (LDL, ili niskomolekularna ili LDL-lipoproteina);
  • vrlo niska gustoća (VLDL, ekstremno niska molekulska masa ili VLDL - kategorija lipoproteina);
  • hilomikrone.

Kolesterol je vezan za periferna tkiva i povezan je s hilomikronima, LDL ili VLDL, u jetru (s naknadnim uklanjanjem iz tijela) - prenošenjem apolipoproteina iz kategorije HDL.

Značajke sinteze

Da bi kolesterol stvorio ili aterosklerotske naslage (postajući istovremeno "zakrpe" na oštećenom zidu arterije i unutarnje "podupirače" u području gdje bi atrofija mišićnog sloja trebala dovesti do njihove okluzije bez njih), ili hormona, ili drugi proizvod, najprije ga treba sintetizirati u tijelu na jednom od tri mjesta:

  • kože;
  • crijeva;
  • jetre.

Budući da su stanice jetre (njihov citosol i glatki endoplazmatski retikulum) glavni dobavljači spoja (50% i više), sintezu tvari treba razmotriti s položaja reakcija koje se u njemu odvijaju.

Sinteza kolesterola odvija se u 5 stupnjeva - uz sekvencijalno formiranje:

  • Mevalonat;
  • izopentenil pirofosfat;
  • skvalena;
  • lanosterol;
  • zapravo kolesterol.

Lanac transformacija bio bi nemoguć bez sudjelovanja enzima koji kataliziraju svaku fazu procesa.

Videozapis o sintezi kolesterola:

Enzimi uključeni u stvaranje tvari

U prvom stupnju (koji se sastoji od tri operacije), acetil-CoA-acetiltransferaza (tiolaza) inicijalno pokreće stvaranje acetoacetil-CoA (u nastavku CoA-koenzim A) spajanjem 2 molekule acetil-CoA. Nadalje, uz sudjelovanje sintaze HMG-CoA (hidroksimetil-glutaril-CoA sintetaze), sinteza iz acetoacetil-CoA i još jedna molekula acetil-CoA.-Hidroksi-methyl-metilglutaril-CoA postaje moguća.

Kada se HMG (hydroxy-hidroksi-methyl-metil-glutaril-CoA) reducira cijepanjem fragmenta HS-CoA uz sudjelovanje NADP-ovisne hidroksimetil-glutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaza), prvi međuproizvod je prekursor kolesterola (mevalonat) ).

U fazi sinteze izopentinil pirofosfata provode se četiri operacije. Pomoću 1 i 2, mevalonat, preko mevalonat kinaze (i zatim fosfomalononat kinaze), pretvara se u 5-fosfomvalonat dvostrukim ponovnim fosforiliranjem, a zatim u 3-pirofosfomvat, 3 stupnja (fosforilacija na 3. atomu ugljika) koji postaje 3-fosfo-5-pirofosfomalon. (uz sudjelovanje enzimske kinaze).

Posljednja operacija je dekarboksilacija i defosforilacija s nastankom izopentinil-pirofosfata (iniciranog sudjelovanjem enzima pirofosfome-valonat-dekarboksilaze).

Tijekom sinteze skvalena javlja se početna izomerizacija izopentenil-pirofosfata u dimetilalil-pirofosfat (pod utjecajem izopentil-fosfat-izomeraze), zatim se izopentenil-pirofosfat kondenzira s dimetil-metil-pirofosfatom (elektronska veza između C5 prvi i C5 druge supstance) s tvorbom geranil pirofosfata (i cijepanjem molekule pirofosfata).

U slijedećem stupnju, formira se veza između C5 izopentenil pirofosfat i C10 geranil pirofosfat - kao rezultat kondenzacije prvog s drugim, nastaje farnesil pirofosfat i slijedeća molekula pirofosfata se cijepa od C15.

Ova faza završava kondenzacijom dviju molekula farnezil pirofosfata u zoni C15- C15 (na principu "od glave do glave") s odvajanjem 2 molekule pirofosfata odjednom. Za kondenzaciju obiju molekula korištena su područja pirofosfatnih skupina, od kojih se jedna odmah odvaja, što dovodi do pojave presqualene pirofosfata. Kada se NADPH reducira (uz odvajanje drugog pirofosfata), ova međuprodukt (pod utjecajem skvalen sintaze) pretvara se u skalen.

U sintezi lanosterola prisutne su 2 operacije: prva je završena stvaranjem skvalen epoksida (pod djelovanjem skvalen epoksidaze), a druga ciklizacijom skvalen epoksida u konačnom produktu faze, lanosterol. Pomicanje metil grupe iz C14 na C13i od C8 na C14 poznaje oksidoskvalen-lanosterol-ciklazu.

Posljednja faza sinteze uključuje niz od 5 operacija. Kao rezultat oksidacije C14 -metil skupina lanosterol se pojavljuje spoj nazvan 14-desmethyllanosterin. Nakon uklanjanja još dvije metilne skupine (na C4) tvar postaje zimosterol, a kao rezultat pomicanja dvostruke veze C8= C9 u položaju C8= C7 Formira se 5-7,24-kolestadienol (djelovanjem izomeraze).

Nakon pomicanja dvostruke veze C7= C8 u položaju C5= C6 (uz formiranje desmosterola) i obnavljanje dvostruke veze u bočnom lancu, formira se konačna tvar - kolesterol (točnije, kolesterol). "Nadzire" završnu fazu enzima sinteze kolesterola δ-24-reduktaze.

Što utječe na tip kolesterola?

S obzirom na nisku topljivost lipoproteina niske molekulske mase (LDL), njihovu sklonost stvaranju kristala kolesterola (s formiranjem plaka ateroskleroze u arterijama koje povećavaju vjerojatnost komplikacija srca i krvnih žila), lipoproteini ove kategorije često se nazivaju "štetni kolesterol", dok su lipoproteini tih virusa često lipoproteini. Molekularna težina (HDL) s suprotnim svojstvima (bez rizika od aterogenosti) obično se naziva "korisnim" kolesterolom.

Uzimajući u obzir relativnost ove procjene (ne može biti ništa apsolutno korisno ili iznimno štetno u tijelu), međutim, trenutno se nude mjere za pojedince s visokom sklonošću vaskularnoj patologiji da smanje razinu LDL-a na optimalne pokazatelje.

Kada je brojka iznad 4,138 mmol / l, preporuča se izbor prehrane kako bi se smanjila njihova razina na 3,362 (ili manje), a razina iznad 4,914 služi kao indikacija za propisivanje terapije za umjetno smanjivanje lijekova.

Sljedeći čimbenici dovode do povećanja udjela "štetnog kolesterola" u krvi:

  • niska tjelesna aktivnost (tjelesna neaktivnost);
  • prejedanje (ovisnost o hrani), kao i njezine posljedice - prekomjerna težina ili pretilost;
  • prehrambena neravnoteža - s prevladavanjem trans masti, lako probavljivih ugljikohidrata (slatkiši, muffini) na štetu sadržaja pektina, vlakana, vitamina, elemenata u tragovima, polinezasićenih masnih kiselina;
  • prisutnost uobičajenog trovanja u domaćinstvu (pušenje, alkohol u obliku raznih pića, zlouporaba droga).

Prisustvo kronične somatske patologije ima ne manje snažan učinak:

  • bolesti žučnih kamenaca;
  • endokrini poremećaji s hiperprodukcijom hormona nadbubrežnih žlijezda, nedostatkom štitnjače ili spolnim hormonima ili dijabetes melitusom;
  • zatajenje bubrega i jetre s poremećajima u pojedinim fazama sinteze "korisnih" lipoproteina koji se javljaju u tim organima;
  • nasljedna dislipoproteinemija.

Stanje metabolizma kolesterola izravno ovisi o stanju crijevne mikroflore, koja potiče (ili ometa) apsorpciju prehrambenih masti, kao i sudjelovanje u sintezi, transformaciji ili uništenju sterola egzogenog ili endogenog podrijetla.

S druge strane, smanjenje "štetnog" kolesterola rezultira:

  • tjelesni odgoj, igre, ples;
  • vodi zdrav život bez pušenja i alkohola;
  • ispravna hrana bez suviška lako probavljivih ugljikohidrata, s niskim sadržajem životinjske masti zasićenog sastava - ali s dovoljnim sadržajem vlakana, polinezasićenih masnih kiselina, lipotropnih čimbenika (lecitin, metionin, holin), elemente u tragovima, vitamine.

Videozapis stručnjaka:

Kako je proces u tijelu?

Kada se konzumira hrana, samo 20% kolesterola ulazi u tijelo - ostalih 80% se sam proizvodi, osim jetre, proces sinteze se izvodi glatkim endoplazmatskim retikulumom stanica:

  • crijeva;
  • nadbubrežne žlijezde;
  • bubrege;
  • spolne žlijezde.

Osim gore opisanog klasičnog mehanizma za stvaranje molekule kolesterola, moguće ga je konstruirati i drugom, ne-mevalonskom metodom. Stoga je jedna od mogućnosti stvaranje tvari iz glukoze (koja se javlja upotrebom drugih enzima i pod drugim uvjetima postojanja organizma).

Pogledajte videozapis: Kurkumin turmerik blokira dejstvo kancerogena (Kolovoz 2019).